OSIGRAFT 3,3 mg, poudre pour suspension implantable, boîte de 1 flacon de poudre de 1 g
Retiré du marché le : 01/12/2016
Dernière révision : 02/04/2008
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : HOWMEDICA INTERNATIONAL
Source :
Traitement de fractures non consolidées du tibia datant d'au moins 9 mois, secondaires à un traumatisme, chez des patients dont le squelette est adulte, dans les cas où un traitement antérieur par autogreffe a échoué ou quand l'utilisation d'une autogreffe est impossible.
CONTRE-INDIQUE :
- Osigraft ne doit pas être utilisé pour traiter les patients qui :
. présentent une hypersensibilité connue à la substance active ou au collagène ;
. ont une immaturité du squelette ;
. ont une maladie auto-immune connue, y compris polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, sclérodermie, syndrome de Sjögren et dermatomyosite/polymyosite ;
. ont une infection active sur le site de la non-consolidation ou infection systémique active ;
. ont une couverture cutanée et vascularisation inadéquates du site de non-consolidation ;
. auront une application à des fractures vertébrales ;
. ont des non-consolidations résultant de fractures pathologiques, de tumeurs ou maladies osseuses métaboliques ;
. ont une tumeur à proximité du site de non-consolidation ;
. reçoivent une chimiothérapie, une radiothérapie ou un traitement par immunosuppresseurs.
- Osigraft est contre-indiqué chez les enfants.
DECONSEILLE :
- Grossesse : les études animales conduites ne permettent pas d'exclure des effets des anticorps anti-OP-1 sur le développement embryonnaire/foetal. En raison des risques inconnus associés à l'éventuel développement d'une neutralisation des anticorps de la protéine OP-1 chez le foetus, Osigraft ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie les risques potentiels pour le foetus. Les femmes en âge de procréer doivent être invitées à utiliser un moyen de contraception efficace pendant au moins 12 mois après le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent informer leur chirurgien de toute possibilité de grossesse avant tout traitement par Osigraft.
- Allaitement : dans les études animales, l'excrétion des anticorps anti-OP-1 de classe IgG dans le lait a été démontrée. L'IgG humaine étant sécrétée dans le lait maternel, et la nocivité potentielle en étant inconnue pour le nourrisson, l'allaitement doit être proscrit pendant le traitement avec Osigraft. Osigraft ne doit être administré aux femmes qui allaitent que si le médecin traitant juge que les avantages l'emportent sur les risques. Il est recommandé d'arrêter d'allaiter suite à tout traitement avec le médicament.
- L'emploi d'Osigraft en association avec un produit synthétique pour le comblement de cavités osseuses peut provoquer un risque local accru d'inflammation, d'infection et de migration occasionnelle du matériel implanté et n'est donc pas recommandé.
- Osigraft ne doit pas être utilisé pour traiter les patients qui :
. présentent une hypersensibilité connue à la substance active ou au collagène ;
. ont une immaturité du squelette ;
. ont une maladie auto-immune connue, y compris polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, sclérodermie, syndrome de Sjögren et dermatomyosite/polymyosite ;
. ont une infection active sur le site de la non-consolidation ou infection systémique active ;
. ont une couverture cutanée et vascularisation inadéquates du site de non-consolidation ;
. auront une application à des fractures vertébrales ;
. ont des non-consolidations résultant de fractures pathologiques, de tumeurs ou maladies osseuses métaboliques ;
. ont une tumeur à proximité du site de non-consolidation ;
. reçoivent une chimiothérapie, une radiothérapie ou un traitement par immunosuppresseurs.
- Osigraft est contre-indiqué chez les enfants.
DECONSEILLE :
- Grossesse : les études animales conduites ne permettent pas d'exclure des effets des anticorps anti-OP-1 sur le développement embryonnaire/foetal. En raison des risques inconnus associés à l'éventuel développement d'une neutralisation des anticorps de la protéine OP-1 chez le foetus, Osigraft ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie les risques potentiels pour le foetus. Les femmes en âge de procréer doivent être invitées à utiliser un moyen de contraception efficace pendant au moins 12 mois après le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent informer leur chirurgien de toute possibilité de grossesse avant tout traitement par Osigraft.
- Allaitement : dans les études animales, l'excrétion des anticorps anti-OP-1 de classe IgG dans le lait a été démontrée. L'IgG humaine étant sécrétée dans le lait maternel, et la nocivité potentielle en étant inconnue pour le nourrisson, l'allaitement doit être proscrit pendant le traitement avec Osigraft. Osigraft ne doit être administré aux femmes qui allaitent que si le médecin traitant juge que les avantages l'emportent sur les risques. Il est recommandé d'arrêter d'allaiter suite à tout traitement avec le médicament.
- L'emploi d'Osigraft en association avec un produit synthétique pour le comblement de cavités osseuses peut provoquer un risque local accru d'inflammation, d'infection et de migration occasionnelle du matériel implanté et n'est donc pas recommandé.
- Osigraft ne présente pas de résistance biomécanique et doit être utilisé avec une fixation interne ou externe, pour laquelle une stabilisation mécanique initiale est requise. Cependant, il est possible qu'une fixation externe ne fournisse pas une immobilisation suffisante. Tout mouvement au niveau du site de non-consolidation est susceptible de perturber le processus de consolidation de la fracture.
L'expérience des essais cliniques contrôlés se limite à la stabilisation du site de non-consolidation tibiale au moyen d'un enclouage médullaire concomitant. Des tiges intramédullaires de verrouillage ont été utilisées dans la majorité des cas.
- L'utilisation d'Osigraft ne garantit pas une réparation, des interventions chirurgicales supplémentaires peuvent être nécessaires.
- Tout élément délogé du site de non-consolidation peut entraîner une ossification ectopique dans les tissus environnants avec des complications potentielles. Par conséquent, Osigraft ne doit être utilisé sur la lésion que dans de bonnes conditions de visibilité et avec très grand soin. Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute perte d'Osigraft en raison de l'irrigation, de la fermeture défectueuse des tissus environnants ou d'une hémostase inadéquate.
- Des anticorps de la protéine OP-1 ont été détectés chez 66% des patients dans l'étude sur les fractures tibiales non consolidées, après administration d'Osigraft. L'analyse de ces anticorps a montré que 9% avaient une capacité neutralisante. Toutefois, aucune association avec le résultat clinique ou avec un effet indésirable n'a pu être observée dans les études cliniques. Une réponse immunitaire à Osigraft doit être envisagée et des tests appropriés de détection de la présence d'anticorps dans le sérum doivent être effectués, dans les cas où un effet indésirable d'origine immunologique est soupçonné, y compris les cas où Osigraft est inefficace.
- L'emploi renouvelé d'Osigraft ne peut être recommandé. Les études sur les anticorps anti-OP-1 ont démontré une certaine réactivité croisée avec des protéines BMP très apparentées, les BMP-5 et BMP-6. Les anticorps anti-OP-1 ont l'aptitude de neutraliser l'activité biologique in vitro au moins de la protéine BMP-6. Par conséquent, une administration renouvelée d'Osigraft risque de développer une auto-immunité envers les protéines BMP endogènes.
- L'emploi d'Osigraft en association avec un produit synthétique pour le comblement de cavités osseuses peut provoquer un risque local accru d'inflammation, d'infection et de migration occasionnelle du matériel implanté et n'est donc pas recommandé.
- Grossesse : les femmes en âge de procréer doivent être invitées à utiliser un moyen de contraception efficace pendant au moins 12 mois après le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent informer leur chirurgien de toute possibilité de grossesse avant tout traitement par Osigraft.
L'expérience des essais cliniques contrôlés se limite à la stabilisation du site de non-consolidation tibiale au moyen d'un enclouage médullaire concomitant. Des tiges intramédullaires de verrouillage ont été utilisées dans la majorité des cas.
- L'utilisation d'Osigraft ne garantit pas une réparation, des interventions chirurgicales supplémentaires peuvent être nécessaires.
- Tout élément délogé du site de non-consolidation peut entraîner une ossification ectopique dans les tissus environnants avec des complications potentielles. Par conséquent, Osigraft ne doit être utilisé sur la lésion que dans de bonnes conditions de visibilité et avec très grand soin. Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute perte d'Osigraft en raison de l'irrigation, de la fermeture défectueuse des tissus environnants ou d'une hémostase inadéquate.
- Des anticorps de la protéine OP-1 ont été détectés chez 66% des patients dans l'étude sur les fractures tibiales non consolidées, après administration d'Osigraft. L'analyse de ces anticorps a montré que 9% avaient une capacité neutralisante. Toutefois, aucune association avec le résultat clinique ou avec un effet indésirable n'a pu être observée dans les études cliniques. Une réponse immunitaire à Osigraft doit être envisagée et des tests appropriés de détection de la présence d'anticorps dans le sérum doivent être effectués, dans les cas où un effet indésirable d'origine immunologique est soupçonné, y compris les cas où Osigraft est inefficace.
- L'emploi renouvelé d'Osigraft ne peut être recommandé. Les études sur les anticorps anti-OP-1 ont démontré une certaine réactivité croisée avec des protéines BMP très apparentées, les BMP-5 et BMP-6. Les anticorps anti-OP-1 ont l'aptitude de neutraliser l'activité biologique in vitro au moins de la protéine BMP-6. Par conséquent, une administration renouvelée d'Osigraft risque de développer une auto-immunité envers les protéines BMP endogènes.
- L'emploi d'Osigraft en association avec un produit synthétique pour le comblement de cavités osseuses peut provoquer un risque local accru d'inflammation, d'infection et de migration occasionnelle du matériel implanté et n'est donc pas recommandé.
- Grossesse : les femmes en âge de procréer doivent être invitées à utiliser un moyen de contraception efficace pendant au moins 12 mois après le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent informer leur chirurgien de toute possibilité de grossesse avant tout traitement par Osigraft.
- Osigraft est implanté au cours d'une intervention chirurgicale invasive, notamment pendant la réduction d'une fracture ouverte. Les effets indésirables qui se manifestent après une telle intervention et qui ne sont pas spécifiquement associés au produit peuvent inclure une infection de la plaie, une ostéomyélite, des complications mécaniques du support mécanique, des hématomes, une désunion, des nausées, de la fièvre et des douleurs. L'incidence de ces effets au cours d'études cliniques a été supérieure à 10%. Toutefois, aucune différence dans l'incidence de ces effets indésirables n'a été observée par rapport aux patients ayant reçu une autogreffe osseuse, sauf dans le cas de l'ostéomyélite. Cette incidence était statistiquement supérieure dans le groupe avec autogreffe.
- Les effets indésirables suivants ont été couramment (> 1/100, < 1/10) rapportés lors des essais cliniques : érythème, sensibilité, gonflement du site recouvrant l'implant et ossification hétérotopique/myosite ossifiante.
- Les effets indésirables suivants ont été couramment (> 1/100, < 1/10) rapportés lors des essais cliniques : érythème, sensibilité, gonflement du site recouvrant l'implant et ossification hétérotopique/myosite ossifiante.
Grossesse :
Les études animales conduites ne permettent pas d'exclure des effets des anticorps anti-OP-1 sur le développement embryonnaire/foetal (voir section données de sécurité précliniques). En raison des risques inconnus associés à l'éventuel développement d'une neutralisation des anticorps de la protéine OP-1 chez le foetus, Osigraft ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie les risques potentiels pour le foetus (voir section mises en garde et précautions d'emploi et section données de sécurité précliniques). Les femmes en âge de procréer doivent être invitées à utiliser un moyen de contraception efficace pendant au moins 12 mois après le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent informer leur chirurgien de toute possibilité de grossesse avant tout traitement par Osigraft.
Allaitement :
Dans les études animales, l'excrétion des anticorps anti-OP-1 de classe IgG dans le lait a été démontrée. L'IgG humaine étant sécrétée dans le lait maternel, et la nocivité potentielle en étant inconnue pour le nourrisson, l'allaitement doit être proscrit pendant le traitement avec Osigraft (voir section données de sécurité précliniques). Osigraft ne doit être administré aux femmes qui allaitent que si le médecin traitant juge que les avantages l'emportent sur les risques. Il est recommandé d'arrêter d'allaiter suite à tout traitement avec le médicament.
Les études animales conduites ne permettent pas d'exclure des effets des anticorps anti-OP-1 sur le développement embryonnaire/foetal (voir section données de sécurité précliniques). En raison des risques inconnus associés à l'éventuel développement d'une neutralisation des anticorps de la protéine OP-1 chez le foetus, Osigraft ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie les risques potentiels pour le foetus (voir section mises en garde et précautions d'emploi et section données de sécurité précliniques). Les femmes en âge de procréer doivent être invitées à utiliser un moyen de contraception efficace pendant au moins 12 mois après le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent informer leur chirurgien de toute possibilité de grossesse avant tout traitement par Osigraft.
Allaitement :
Dans les études animales, l'excrétion des anticorps anti-OP-1 de classe IgG dans le lait a été démontrée. L'IgG humaine étant sécrétée dans le lait maternel, et la nocivité potentielle en étant inconnue pour le nourrisson, l'allaitement doit être proscrit pendant le traitement avec Osigraft (voir section données de sécurité précliniques). Osigraft ne doit être administré aux femmes qui allaitent que si le médecin traitant juge que les avantages l'emportent sur les risques. Il est recommandé d'arrêter d'allaiter suite à tout traitement avec le médicament.
L'essai clinique de base, à l'origine de l'approbation d'Osigraft, n'a pas inclus l'emploi de produits synthétiques pour le comblement de cavités osseuses. Les données de surveillance après commercialisation ont signalé que l'emploi d'Osigraft associé à un produit synthétique pour le comblement de cavités osseuses peut provoquer une augmentation locale des inflammations, infections et des migrations occasionnelles du matériel implanté.
- Osigraft doit être utilisé par un chirurgien spécialisé.
- Le traitement ne nécessite qu'une seule intervention chirurgicale. Selon les dimensions de la lésion, plusieurs flacons de 1 g d'Osigraft peuvent être nécessaires. La dose maximale humaine ne doit pas dépasser 2 flacons, étant donné que l'efficacité dans le traitement de fractures non consolidées avec lacunes nécessitant des doses plus élevées n'a pas été établie.
- Osigraft est contre-indiqué chez les enfants (voir section contre-indications).
- Osigraft est mis directement en place sur le site de la lésion en contact avec la surface préparée de l'os. Les tissus mous environnants sont alors refermés autour de l'implant. L'expérience des essais cliniques contrôlés se limite à la stabilisation du site de la fracture au moyen d'un enclouage médullaire concomitant.
Mode d'administration :
1. A l'aide d'une technique aseptique, retirer le flacon de son emballage.
2. Soulever l'opercule plastique rabattable et retirer le sertissage du flacon.
Manipuler le sertissage avec précaution. Les bords du sertissage sont tranchants et peuvent couper ou endommager les gants.
3. Aligner le pouce sur l'échancrure interne du bouchon et soulever le bord du bouchon. Une fois que le vide n'est plus assuré, retirer le bouchon du flacon tout en maintenant le flacon droit afin d'éviter toute perte d'Osigraft.
Ne pas introduire d'aiguille au travers du bouchon. La ponction du bouchon par une aiguille risque d'entraîner la contamination d'Osigraft par des particules du matériau de fabrication du bouchon.
4. Reconstituer le produit conformément à la section instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
5. Débrider les tissus fibreux, nécrotiques ou sclérotiques et décortiquer l'os de manière appropriée, de façon à ce que l'Osigraft reconstitué soit en contact direct avec l'os qui saigne et le tissu osseux viable.
6. Assurer une hémostase adéquate pour qu'Osigraft ne soit pas délogé du site opératoire. Au besoin, irriguer avant d'implanter Osigraft. Si possible, accomplir les gestes chirurgicaux sur le site avant l'implantation d'Osigraft.
7. Appliquer Osigraft sur le site tissulaire osseux préparé à l'aide d'un instrument stérile tel que spatule ou curette. La quantité d'Osigraft utilisé doit correspondre aux dimensions de la lésion osseuse.
8. Ne pas aspirer ou irriguer directement dans le site de l'implant, car des particules d'Osigraft risqueraient d'être enlevées. Au besoin, retirer l'excès de liquide en aspirant à côté du site de l'implant ou en absorbant soigneusement la zone avec une éponge stérile.
9. Refermer les tissus mous autour de la lésion contenant l'Osigraft à l'aide d'un matériel de suture électif. La fermeture est essentielle pour le maintien de l'implant dans la zone de la lésion.
10. Après la fermeture des tissus mous autour de la lésion, irriguer le champ, si nécessaire, pour évacuer l'Osigraft qui se serait délogé pendant la fermeture des tissus mous.
11. Ne pas poser de drain sur le site de l'implant. Au besoin, poser un drain par voie sous-cutanée.
- Le traitement ne nécessite qu'une seule intervention chirurgicale. Selon les dimensions de la lésion, plusieurs flacons de 1 g d'Osigraft peuvent être nécessaires. La dose maximale humaine ne doit pas dépasser 2 flacons, étant donné que l'efficacité dans le traitement de fractures non consolidées avec lacunes nécessitant des doses plus élevées n'a pas été établie.
- Osigraft est contre-indiqué chez les enfants (voir section contre-indications).
- Osigraft est mis directement en place sur le site de la lésion en contact avec la surface préparée de l'os. Les tissus mous environnants sont alors refermés autour de l'implant. L'expérience des essais cliniques contrôlés se limite à la stabilisation du site de la fracture au moyen d'un enclouage médullaire concomitant.
Mode d'administration :
1. A l'aide d'une technique aseptique, retirer le flacon de son emballage.
2. Soulever l'opercule plastique rabattable et retirer le sertissage du flacon.
Manipuler le sertissage avec précaution. Les bords du sertissage sont tranchants et peuvent couper ou endommager les gants.
3. Aligner le pouce sur l'échancrure interne du bouchon et soulever le bord du bouchon. Une fois que le vide n'est plus assuré, retirer le bouchon du flacon tout en maintenant le flacon droit afin d'éviter toute perte d'Osigraft.
Ne pas introduire d'aiguille au travers du bouchon. La ponction du bouchon par une aiguille risque d'entraîner la contamination d'Osigraft par des particules du matériau de fabrication du bouchon.
4. Reconstituer le produit conformément à la section instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
5. Débrider les tissus fibreux, nécrotiques ou sclérotiques et décortiquer l'os de manière appropriée, de façon à ce que l'Osigraft reconstitué soit en contact direct avec l'os qui saigne et le tissu osseux viable.
6. Assurer une hémostase adéquate pour qu'Osigraft ne soit pas délogé du site opératoire. Au besoin, irriguer avant d'implanter Osigraft. Si possible, accomplir les gestes chirurgicaux sur le site avant l'implantation d'Osigraft.
7. Appliquer Osigraft sur le site tissulaire osseux préparé à l'aide d'un instrument stérile tel que spatule ou curette. La quantité d'Osigraft utilisé doit correspondre aux dimensions de la lésion osseuse.
8. Ne pas aspirer ou irriguer directement dans le site de l'implant, car des particules d'Osigraft risqueraient d'être enlevées. Au besoin, retirer l'excès de liquide en aspirant à côté du site de l'implant ou en absorbant soigneusement la zone avec une éponge stérile.
9. Refermer les tissus mous autour de la lésion contenant l'Osigraft à l'aide d'un matériel de suture électif. La fermeture est essentielle pour le maintien de l'implant dans la zone de la lésion.
10. Après la fermeture des tissus mous autour de la lésion, irriguer le champ, si nécessaire, pour évacuer l'Osigraft qui se serait délogé pendant la fermeture des tissus mous.
11. Ne pas poser de drain sur le site de l'implant. Au besoin, poser un drain par voie sous-cutanée.
Durée de conservation :
18 mois.
Le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
A conserver dans l'emballage extérieur.
18 mois.
Le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
A conserver dans l'emballage extérieur.
- En l'absence d'études comparatives, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
- Chaque flacon d'Osigraft est reconstitué avant utilisation avec 2 à 3 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml pour injection (0,9% p/v).
- Chaque flacon d'Osigraft est reconstitué avant utilisation avec 2 à 3 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml pour injection (0,9% p/v).
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
Classe pharmacothérapeutique : PROTEINE MORPHOGENETIQUE OSSEUSE, code ATC : M05BC02.
- C'est un produit médicamenteux ostéo-inducteur et ostéoconducteur.
- L'eptotermine alpha, le principe actif, amorce la formation osseuse par l'induction de la différenciation cellulaire de cellules mésenchymateuses qui sont recrutées par le site d'implantation à partir de la moelle osseuse, du périoste et du muscle. Une fois lié à la surface cellulaire, le principe actif déclenche une cascade d'événements cellulaires conduisant à la formation de chondroblastes et d'ostéoblastes, qui jouent un rôle important dans le processus de formation osseuse. La matrice collagène est insoluble et composée de particules dont les dimensions se situent entre 75 et 425 µm. Cette matrice assure un support biorésorbable adéquat pour les processus de prolifération et de différenciation cellulaires d'ancrage, déclenchés par le principe actif. Les événements cellulaires déclenchés par le principe actif s'effectuent alors dans la matrice collagène. Cette matrice est également ostéoconductrice et permet l'accroissement de l'os dans la zone lésée à partir des os sains environnants.
- Le nouvel os formé est comparable à l'os normal du point de vue mécanique et radiographique. Il y a remodelage naturel du nouvel os formé, formation de substance corticale et génération d'éléments de la moelle. Toutefois, l'utilisation d'Osigraft ne garantit pas la réparation ; une intervention chirurgicale supplémentaire peut être nécessaire.
- L'étude pivot dans les fractures tibiales non consolidées a comparé Osigraft à l'autogreffe, avec un critère d'efficacité primaire à 9 mois de traitement. Les résultats cliniques sur la douleur et la mise en charge ont été comparables à l'autogreffe (81% de succès dans le groupe Osigraft, 77% de succès dans le groupe avec autogreffe). Les résultats radiographiques de consolidation dans le groupe de traitement avec Osigraft ont été légèrement moins bons que dans le groupe avec autogreffe (68% et 79% respectivement).
- C'est un produit médicamenteux ostéo-inducteur et ostéoconducteur.
- L'eptotermine alpha, le principe actif, amorce la formation osseuse par l'induction de la différenciation cellulaire de cellules mésenchymateuses qui sont recrutées par le site d'implantation à partir de la moelle osseuse, du périoste et du muscle. Une fois lié à la surface cellulaire, le principe actif déclenche une cascade d'événements cellulaires conduisant à la formation de chondroblastes et d'ostéoblastes, qui jouent un rôle important dans le processus de formation osseuse. La matrice collagène est insoluble et composée de particules dont les dimensions se situent entre 75 et 425 µm. Cette matrice assure un support biorésorbable adéquat pour les processus de prolifération et de différenciation cellulaires d'ancrage, déclenchés par le principe actif. Les événements cellulaires déclenchés par le principe actif s'effectuent alors dans la matrice collagène. Cette matrice est également ostéoconductrice et permet l'accroissement de l'os dans la zone lésée à partir des os sains environnants.
- Le nouvel os formé est comparable à l'os normal du point de vue mécanique et radiographique. Il y a remodelage naturel du nouvel os formé, formation de substance corticale et génération d'éléments de la moelle. Toutefois, l'utilisation d'Osigraft ne garantit pas la réparation ; une intervention chirurgicale supplémentaire peut être nécessaire.
- L'étude pivot dans les fractures tibiales non consolidées a comparé Osigraft à l'autogreffe, avec un critère d'efficacité primaire à 9 mois de traitement. Les résultats cliniques sur la douleur et la mise en charge ont été comparables à l'autogreffe (81% de succès dans le groupe Osigraft, 77% de succès dans le groupe avec autogreffe). Les résultats radiographiques de consolidation dans le groupe de traitement avec Osigraft ont été légèrement moins bons que dans le groupe avec autogreffe (68% et 79% respectivement).
Il n'existe aucune donnée sur la pharmacocinétique du principe actif chez l'homme. Cependant, les résultats d'études portant sur l'implantation d'Osigraft chez l'animal démontrent que la distribution dans l'organisme de l'eptotermine alpha, le principe actif, est faible.
Sans objet.
- Des études en dose unique et en dose répétée ont été conduites sur une série de modèles animaux (rats, chiens et primates). Les résultats n'ont montré aucun effet toxique systémique ou inattendu pendant la période d'observation et après l'administration.
- Selon une étude d'une durée de 2 ans chez le rat portant sur l'implantation sous-cutanée, une formation hétérotopique de tissu osseux a été observée comme prévu. L'apparition d'un sarcome a été associée à la présence à long terme de tissu osseux hétérotopique. Cet effet, appelé pouvoir carcinogène d'état solide, a été fréquemment observé chez le rat après implantation sous-cutanée de matières solides (plastiques ou métaux).
- Une ossification hétérotopique intervient couramment chez l'homme suite à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Une ossification hétérotopique est également susceptible de se produire après utilisation (voir section effets indésirables). Cependant, certains éléments suggèrent que l'ossification hétérotopique n'est pas liée au sarcome chez l'homme.
- L'effet des anticorps anti-OP-1 sur la cicatrisation osseuse a été étudié chez le chien après traitement par implantations renouvelées de deux os long. Les résultats des examens radiographiques et histologiques de cette étude non clinique ont démontré la cicatrisation osseuse après exposition initiale et renouvelée chez le même animal. Des anticorps de la protéine OP-1 et du collagène osseux bovin de type 1 ont été trouvés après les deux expositions. La concentration maximale des anticorps a été supérieure après la deuxième implantation. Les niveaux d'anticorps ont baissé en direction de la valeur initiale pendant la période de suivi.
- Des études contrôlées des effets de l'exposition à l'eptotermine alfa sur le développement pré et post-natal ont été réalisées à l'aide de modèles avec des lapins. De l'eptotermine alfa dans un adjuvant de Freund a d'abord été administrée par voie sous-cutanée sous forme de rappels après 14 et 28 jours. Des prélèvements de lait et de sang ont été recueillis à intervalles réguliers et analysés au moyen d'un test par immunodosage enzymatique en phase solide (ELISA). Des niveaux détectables d'IgG et d'anticorps IgM contre l'eptotermine alfa se sont développés et ont été observés dans le sérum de tous les animaux adultes exposés. Les anticorps de l'eptotermine alfa ont été observés dans le sérum du sang concentré du foetus et du cordon ombilical à des niveaux correspondant à ceux du sang maternel. Des anticorps ont été détectables chez les adultes et les portées pendant les périodes de gestation et de lactation. Des titrages significativement élevés d'anticorps anti-OP-1 de classe IgG ont été détectés dans le lait pendant toute l'étude de la phase post-natale jusqu'au jour 28 de lactation (voir section grossesse et allaitement).
- Une augmentation statistiquement significative des malformations foetales (mauvais alignement des sternèbres) a été observée dans les portées du groupe immunisé OP-1. Dans une autre étude, une différence de gain de poids corporel a été observée chez les femelles adultes immunisées entre les jours de lactation 14 à 21, par comparaison aux animaux témoins. Le poids de la progéniture du groupe traité a été noté inférieur à celui du groupe témoin pendant la période observation. Les implications cliniques de ces observations pour l'emploi humain du produit fini demeurent incertaines (voir grossesse et allaitement).
- Selon une étude d'une durée de 2 ans chez le rat portant sur l'implantation sous-cutanée, une formation hétérotopique de tissu osseux a été observée comme prévu. L'apparition d'un sarcome a été associée à la présence à long terme de tissu osseux hétérotopique. Cet effet, appelé pouvoir carcinogène d'état solide, a été fréquemment observé chez le rat après implantation sous-cutanée de matières solides (plastiques ou métaux).
- Une ossification hétérotopique intervient couramment chez l'homme suite à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Une ossification hétérotopique est également susceptible de se produire après utilisation (voir section effets indésirables). Cependant, certains éléments suggèrent que l'ossification hétérotopique n'est pas liée au sarcome chez l'homme.
- L'effet des anticorps anti-OP-1 sur la cicatrisation osseuse a été étudié chez le chien après traitement par implantations renouvelées de deux os long. Les résultats des examens radiographiques et histologiques de cette étude non clinique ont démontré la cicatrisation osseuse après exposition initiale et renouvelée chez le même animal. Des anticorps de la protéine OP-1 et du collagène osseux bovin de type 1 ont été trouvés après les deux expositions. La concentration maximale des anticorps a été supérieure après la deuxième implantation. Les niveaux d'anticorps ont baissé en direction de la valeur initiale pendant la période de suivi.
- Des études contrôlées des effets de l'exposition à l'eptotermine alfa sur le développement pré et post-natal ont été réalisées à l'aide de modèles avec des lapins. De l'eptotermine alfa dans un adjuvant de Freund a d'abord été administrée par voie sous-cutanée sous forme de rappels après 14 et 28 jours. Des prélèvements de lait et de sang ont été recueillis à intervalles réguliers et analysés au moyen d'un test par immunodosage enzymatique en phase solide (ELISA). Des niveaux détectables d'IgG et d'anticorps IgM contre l'eptotermine alfa se sont développés et ont été observés dans le sérum de tous les animaux adultes exposés. Les anticorps de l'eptotermine alfa ont été observés dans le sérum du sang concentré du foetus et du cordon ombilical à des niveaux correspondant à ceux du sang maternel. Des anticorps ont été détectables chez les adultes et les portées pendant les périodes de gestation et de lactation. Des titrages significativement élevés d'anticorps anti-OP-1 de classe IgG ont été détectés dans le lait pendant toute l'étude de la phase post-natale jusqu'au jour 28 de lactation (voir section grossesse et allaitement).
- Une augmentation statistiquement significative des malformations foetales (mauvais alignement des sternèbres) a été observée dans les portées du groupe immunisé OP-1. Dans une autre étude, une différence de gain de poids corporel a été observée chez les femelles adultes immunisées entre les jours de lactation 14 à 21, par comparaison aux animaux témoins. Le poids de la progéniture du groupe traité a été noté inférieur à celui du groupe témoin pendant la période observation. Les implications cliniques de ces observations pour l'emploi humain du produit fini demeurent incertaines (voir grossesse et allaitement).
- Reconstitution avec du solvant (non fourni).
. Chaque flacon d'Osigraft est reconstitué avant utilisation avec 2 à 3 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml pour injection (0,9% p/v). Une quantité appropriée de solution stérile de chlorure de sodium injectable et le contenu du flacon Osigraft sont transférés dans un bol stérile et mélangés avec une spatule ou curette stérile.
. Après reconstitution, la suspension à usage unique implantable doit être utilisée immédiatement.
- Administration :
Osigraft reconstitué a la consistance du sable humide, ce qui facilite l'implantation et la mise en place sur les lésions osseuses.
- Elimination :
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
. Chaque flacon d'Osigraft est reconstitué avant utilisation avec 2 à 3 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml pour injection (0,9% p/v). Une quantité appropriée de solution stérile de chlorure de sodium injectable et le contenu du flacon Osigraft sont transférés dans un bol stérile et mélangés avec une spatule ou curette stérile.
. Après reconstitution, la suspension à usage unique implantable doit être utilisée immédiatement.
- Administration :
Osigraft reconstitué a la consistance du sable humide, ce qui facilite l'implantation et la mise en place sur les lésions osseuses.
- Elimination :
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
Liste I.
Réservé à l'usage hospitalier.
Prescription réservée aux spécialistes en chirurgie.
Réservé à l'usage hospitalier.
Prescription réservée aux spécialistes en chirurgie.
Osigraft est une poudre granuleuse de couleur blanche à blanc cassé.
Osigraft est présenté dans un flacon en verre (borosilicaté de type I) contenant 1 g de poudre, scellé avec un bouchon (caoutchouc butyl) et un sertissage (aluminium).
L'emballage primaire est conservé stérile dans un blister thermoformé composé de deux plateaux (interne et externe) et couvercles en plastique.
Boîte unitaire, un flacon.
L'emballage primaire est conservé stérile dans un blister thermoformé composé de deux plateaux (interne et externe) et couvercles en plastique.
Boîte unitaire, un flacon.